2021年11月23日，美国食品药品监督管理局FDA宣布批准了Aadi Bioscience研发的产品Fyarro（西罗莫司白蛋白结合型纳-米颗粒注射液，nab-sirolimus，ABI-009）上市，用于治-疗不可切除的局部晚期或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿liu（malignant，PEComa）成年患者。

   值得1提的是，这是第1个、也是目前唯11个获批用于治-疗PEComa成年患者的疗法，曾获得孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法指定等多项殊荣。

 
生产企业：Aadi Bioscience公司
规格：每单剂量小瓶含100mg西罗莫司和约850 mg 人白蛋白，
商标：Fyarro
中文名：西罗莫司白蛋白结合型纳-米颗粒注射液
英文名称：sirolimus protein-bound particles for injectable suspension
性状：白色至黄色的无菌冻干粉
贮藏：将小瓶储存在 2° 至 8°C（36° 至 46°F）的原始纸箱中。保留在原始包装中以避光。小瓶中的重组Fyarro应立即使用，但可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏最多6小时。Fyarro是1种危险药-物，应遵循适用的特殊处理和处置程序。

Fyarro（ABI-009）适应症和用途
用于治-疗不可切除的局部晚期或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿liu（malignant，PEComa）成年患者。

Fyarro（ABI-009）剂量和给药-方法
建议剂量为100mg /m²，在每个21天周期的第1天和第8天静脉滴注30分钟以上，直到疾-病进展或不可接受的毒性。若出现不良反应、与CYP3A4和/或P-gp抑制剂和诱导剂合用或肝损伤患者需要调整剂量，具体参考资料来源。

Fyarro（ABI-009）为给药配制
1、重悬
1. 在无菌条件下，通过注射 20 mL 的 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 重新配制每个小瓶。
2. 使用无菌注射器将溶液流引导至小瓶内壁，缓慢注入 20 mL 0.9% 氯化钠注射液USP，至少1分钟以上。
 3. 不要将0.9%氯化钠注射液(USP)直接注射在冻干粉上，因为这会导致起泡，从而使冻干粉呈蛋糕状。
4. 注射完成后，让小瓶静置至少 5 分钟，以确保适当润湿冻干粉。
5. 轻轻旋转和/或倒转小瓶至少 2 分钟，直到任-何粉末完-全溶解。 避免摇晃小瓶以防止产生泡沫。
6. 如果出现泡沫或结块，让悬浮液静置至少 15 分钟，直到泡沫消退。 如果1小时后出现泡沫或结块，请勿使用重新配制的悬浮液。每毫升重构制剂将含有 5 mg西罗莫司。重新配制的悬浮液应呈乳状且均匀，无可见颗粒。 如果可见颗粒或沉淀，应再次轻轻倒置小瓶以确保在使用前完-全重新悬浮。如果观察到沉淀物，则丢弃重构的悬浮液。 丢弃任-何未使用的部分。
7. 将计算剂量所需的 Fyarro 体积转移到空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中，无需进1步稀释即可给药。使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械（例如注射器和静脉输液袋）来重构和给药 Fyarro 可能会导致蛋白质链的形成。给药前目视检查输液袋中重组的 Fyarro 混悬液；若观察到颗粒物质、蛋白质链或变色，则丢弃悬浮液。
二、注射
静脉注射重组的Fyarro悬液超过30分钟。

Fyarro（ABI-009）禁忌症
禁用于对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重超敏史的患者。

Fyarro（ABI-009）不良反应
最常见的不良反应有：口腔发红或溃疡，疲劳，皮疹，发烧，恶心，肿胀，腹泻，肌肉疼痛，，食欲不振，咳嗽，呕吐，失去味觉或口中有金属味，以及异常的检查结果。
其他更严重的不良反应将在Fyarro（ABI-009）警告和注意事项中详细叙述。

Fyarro（ABI-009）警告和注意事项
1.口腔炎：使用Fyarro治-疗的患者中有 79% 发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其中 18% 为 3 级。最常见的是在治-疗后 8 周内报告口腔炎。
2.骨髓抑制：Fyarro可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。68% 的患者出现贫血； 6% 为 3 级。血小板减少症和中性粒细胞减少症各占35%。在基线和治-疗的第1年每2个月进行1次血检，之后每3个月进行1次血检，如果临床有需要，次数应更多。
3.感染：59% 的患者发生尿路感染 (UTI)、上呼吸道感染和鼻窦炎等感染。 12% 的患者发生了 3 级感染，包括尿路感染、肺炎、皮肤和腹部感染各有1个病例。 监测患者的感染情况，包括机会性感染。
4.低钾血症：44% 的患者发生低钾血症，包括 12% 的 3 级事件。 在开始使用Fyarro 之前监测钾水平并根据医学指示实施钾补充。
5.高血糖症：接受 Fyarro 治-疗的患者中有 12% 发生高血糖，都是 3 级事件。 在开始 Fyarro之前监测空腹血糖。在治-疗期间，非糖尿病患者每 3 个月监测1次血清葡萄糖，或根据临床指示调整。在糖尿病患者中应更频繁地监测血清葡萄糖。
6.间质性肺病 (ILD) / 非感染性肺炎：接受 Fyarro 治-疗的患者中有 18% 发生 ILD/非感染性肺炎，其中均为 1 级或 2 级。
7.出血：Fyarro会导致严重的，有时甚至是致命的出血。在接受 Fyarro治-疗的患者中有 24% 发生出血，包括 2.9% 的患者发生 3 级和 5 级事件。医护人员应监测患者的出血体征和症状。
8.超敏反应：在每次 Fyarro输注期间和之后密切监测患者输注反应的体征和症状。 在第1次输注后至少监测患者 2 小时，并根据临床需要对每次后续输注进行监测。

Fyarro（ABI-009）药-物相互作用
CYP3A4和/或P-gp抑制剂可能会增加西罗莫司浓度，这可能会增加Fyarro不良反应的风险。与CYP3A4和/或P-gp诱导剂联用时，可降-低西罗莫司剂量，从而降-低Fyarro的有效性。

Fyarro（ABI-009）特殊人群中的使用
目前尚不清楚 Fyarro 对儿童是否安-全有效。
孕妇：使用本品可能会对胎儿造成伤害

Fyarro（ABI-009）1般描述及作用机制
血管周围上皮样细胞肿liu（Perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）是1种由mTOR激-活驱动的超罕见软组织肉liu亚型，PEComas已被证明经常在TSC1和/或TSC2基因中含有突变，导致 mTOR 通路的激-活，它们通常发生在患有结节性硬化症（tuberous sclerosis）的儿童身上，主要形成于胃、肠、肺、女性生zhi器官和泌尿生zhi器官的软组织上，大多数为良性。目前该病主要依靠手术治-疗，常规放化疗无明-显疗-效，对于无法手术及发生肿liu转移的患者尚无有效治-疗选择，因此存在未满足医疗需求。
西罗莫司（sirolimus）又称为雷帕霉素（rapamycin），是1种常用的特异性mTOR抑制剂，临床上主要用于器官移植(例如肾移植)的患者，用于抑制人体免疫系统功能，避免因器官移植出现排斥反应。Fyarro（研发代码ABI-009）是1款将西罗莫司与白蛋白结合制成的纳-米颗粒。与目前的mTOR抑制剂相比，它具有更优越的药代动力学特性、更广的治-疗窗口、更高的肿liu组织药-物暴露量、更强的靶细胞抑制作用以及更良好的安-全性等多重优点。Fyarro具有抑制mTOR的功能，其独特的剂型，使其比已经上市的多款mTOR抑制剂靶向性更强、安-全性更好。
除此以外，Fyarro还对各类与mTOR通路相关的突变类型的ai症有治-疗潜力，是1款有望成为“广谱抗ai药”的药-物，用于治-疗各类TSC1/2突变的实体liu。在PTEN缺失突变的结直肠ai当中，Fyarro也具备不错的治-疗潜力。

患者资讯资料
1. 告知患者严格遵照医嘱用药。
2. 忠告患者有以上任-何不良反应的症状应立即联系医护人员。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或停用本品，详见（警告和注意事项）。

3. 忠告患者应主动告知正在使用的其他任-何药-物，包括处-方药、非处-方药等。

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